[AASLD2014]专家视点:新一代抗HBV治疗——从发现到治愈基础研究在病毒学与病理生理有重大进步关于乙型肝炎的治疗,我们正处于一个非常关键的时期。目前亟需提高抗HBV的疗效,达到HBsAg的清除,最终实现安全停药。欣慰的是,我们已经在基础研究上取得了很大进展,主要是针对HBV病毒生命周期以及病理生理方面的靶向治疗。 直接抗病毒治疗 有研究表明,针对HBV入胞、组装过程的入胞抑制剂和组装抑制剂具有非常大的前景,已开始Ⅰ期临床试验。 cccDNA不能彻底清除是HBV持续存在的主要原因,因此针对cccDNA的治疗仍是主要的研究方向,具体有以下三条途径:①对感染细胞中cccDNA合成信号的抑制;②当cccDNA合成后,利用表观遗传修饰对其表达进行抑制,将其沉默,从而减少HBV抗原的表达,实现免疫恢复或重建;③也是我在报告中谈到的--直接摧毁cccDNA,今年在Science杂志上已经有几篇这方面的重要研究成果,即干扰素-α和淋巴毒素-β能够诱导已感染细胞中的级联信号,上调APOBEC 3A和APOBEC 3B,二者为胞嘧啶脱氨酶,可使cccDNA发生突变,从而能够被DAN酶识别并降解。这印证了一旦cccDNA被合成,我们能够将它识别而且清除的概念。 间接抗病毒治疗 此外,在间接抗病毒药物方面也有几条途径:①针对慢性乙型肝炎患者的免疫应答,以刺激先天免疫系统,这方面有关TLR-7受体激动剂的研究已进入II期临床试验阶段;②在获得性免疫方面有许多令人兴奋的成果,例如PD-1 阻滞剂、疫苗疗法以及其他方法等。 总结 上述关于乙型肝炎治疗的新方法的应用前景,目前我认为都是非常值得期待的。但是目前来讲,治愈乙型肝炎还需要我们耐心等待。我们目前能做的就是针对不同的靶向进行各种尝试,并且进行临床试验,选择出最佳的治疗方案。但是,目前还很难看出哪一条是抗HBV的最佳途径。cccDNA就是我们心中渴望的那座“圣杯”,拿下它还要付诸努力和时间。
☆如果转氨酶过低,是不是不适合治疗?是的,转氨酶低于正常上限的2倍以下,不适于抗病毒治疗,除非超声或肝脏病理检查发现有进展。☆如果转氨酶过高,需要先降酶治疗才能注射干扰素吗?是的,转氨酶超过正常上限的10倍以上,需要先降酶治疗后,再行干扰素治疗。☆注射干扰素之前,需要先服用核苷类似物吗?一般不需要,除非病毒数很高,例如超过10的6次方☆单纯注射干扰素效果好,还是同时合并使用核苷类似物更好?这个要看具体情况。☆一般来说,核苷类似物一旦开始吃,就不能停。那么,干扰素是不是可以停药?干扰素是可以停药的☆干扰素是不是也存在耐药和引起病毒变异的问题?很少☆如果因为某种原因,干扰素打了一段时间停了,还是继续打吗?可以继续打☆一般来说,干扰素效果不明显后,能改口服药物吗?吃药一段时间后,是不是可以改打干扰素?如果干扰素效果不明显,可以改口服药物,一旦吃药后,一般不主张再改打干扰素。